한국일보 애틀랜타 전자신문

2025년 12월 26일(금) ~ 1월 1일(목) A4 이달발표된한연구에서는비만 이 알츠하이머 관련 단백질을 희 석시켜 질병의신호를약화시킬수 있다는사실이확인됐다. 체중이많 이나갈수록혈액내단백질농도가 낮게측정돼,단한번의검사만으로 는실제위험을과소평가할수있다 는것이다. 또다른최근연구에서는기억력이 걱정되지만일반적인인지검사에서 는정상범주에속한사람들가운데, 척수액검사에서초기알츠하이머 의생물학적증거가확인된경우혈 액내관련단백질수치가5년에걸쳐 더가파르게증가한것으로나타났 다.이들중일부는초기검사에서는 정상판정을받았음에도시간이지 나면서알츠하이머와연관된비정상 지표가나타났다. 이러한연구결과들은아직혈액 검사가광범위한진단도구로완전 히 자리 잡지는 못했지만, 알츠하 이머병 감지 기술이 분명한 진전 을이루고있음을보여준다. 워싱턴대학교 의과대학 말린크 로트 방사선의학연구소산하신경 영상연구센터의책임연구원이자신 경방사선전문의인사이러스A.라지 박사는“20년전제가의과대학을다 닐당시에는알츠하이머병을사후부 검으로만진단할수있었다”며“지금 의변화는이분야자체를혁명적으 로바꿔놓았다”고평가했다.그는이 달북미방사선학회연례회의에서관 련연구를발표한바있다. ■뇌 스캔과 척수 검사에서 혈액 검사로 오랫동안 알츠하이머병이 뇌에 미치는 변화를 확인하는 방법은 PET 스캔이나 척수 천자에 의존 해왔다. PET스캔은방사성추적 자를 주입해 인지 저하와 연관된 아밀로이드 단백질 덩어리를 뇌 영상에서시각적으로확인하는검 사다.아밀로이드가비정상적으로 축적되면 또 다른 단백질인 타우 에변화가생기고, 이는결국신경 세포 간 소통을 방해해 기억력 상 실로 이어진다. 척수 천자는 뇌와 척수를 둘러싼 액체에서 이러한 단백질수치를직접측정한다. 문제는이러한검사들이대부분인 지저하가상당히진행된이후에야 시행된다는점이다. 장비와전문인 력의부족,높은비용,보험적용의한 계로인해접근성이낮기때문이다. 알츠하이머전문가들은진단을받 은환자뿐아니라, 실제로는질병을 앓고있으면서도진단받지못한인 구가계속증가하고있다고지적한 다. 이 같은 배경 속에서 혈액 기반 바이오마커 검사는 지난 3~5년 사이 급격히 주목받기 시작했다. 최근 FDA는 알츠하이머 관련 바 이오마커를 감지하는 두 가지 혈 액검사를 승인했고, 알츠하이머 협회는 전문 진료 환경에서 이 검 사를활용하기위한첫임상지침 을발표했다. 알츠하이머협회 의료담당 부회 장이자 신경과 전문의인 시나 오 로라 박사는 이 두 검사에 대해“ 각각다른목적을가진다”고설명 했다. 하나는 1차 진료 단계에서 아밀로이드축적이증상의원인이 아닐가능성을가려내는‘배제검 사’이고,다른하나는전문의가사 용하는‘확인 검사’로, 양성 결과 가나올경우뇌에알츠하이머관 련 단백질이 존재할 가능성이 높 다는것을시사한다. 오로라박사는이러한검사들이 단독 진단 도구가 아니라 가족력, 인지선별검사, 영상검사등과함 께활용돼야한다고강조했다.“이 검사는 위험도를 예측하기 위한 것이 아니라, 이미 경도 인지장애 의 객관적 징후가 있는 환자를 위 한도구”라는설명이다. 또한이는 가정용 키트가 아니라 치매 진료 경험이풍부한임상의가처방하고 해석해야 하는 의학적 검사라고 덧붙였다. 증상이 나타나기 수년 전에 혈액검사로 질병 신호를 포 착할수있다는최근연구에대해 서는“아직은미래적인단계”라고 평가했다. 그럼에도혈액검사가제시하는가 능성은크다. 단순한채혈만으로도 뇌영상에서확인되는아밀로이드와 타우단백질변화를혈류에서감지 할수있다면,수천만명이보다쉽게 검사에접근할수있기때문이다. 라지박사는“알츠하이머병은가 장이른증상이나타나기 20년이 상전에이미시작된다”며“치매가 발생하기 전, 즉 무증상 단계에서 질병을 확인할 수 있다면 단백질 을제거하는조기치료를통해향 후치매발생을예방할수있을것” 이라고말했다. 다만전문가들은이러한검사에대 해성급한기대를경계한다.현재메 디케어적용범위도제한적인만큼, 혈액검사는특정임상적상황에서만 사용돼야하며일반적인선별검사로 활용되어서는안된다는것이다. ■만성질환이만드는변수 혈액검사의 신뢰성에는 현실적 인 제약도 존재한다. 만성질환이 검사결과에영향을미칠수있기 때문이다. 연구진은 신장 기능 저 하가 혈액검사 결과를 왜곡해, 경 미한 경우를 포함해 신장 문제가 있는노인약 3분의 1에서는결과 해석이 어려워질 수 있다는 점을 확인했다. 밴더빌트대학교 메디컬센터의 임상신경심리학자이자공동연구 자인코리볼턴박사는“경미한신 장 기능 장애만으로도 여러 알츠 하이머 혈액 바이오마커 수치가 영향을 받는다”고 설명했다. 특히 뇌 신경 손상을 나타내는 지표로 널리 사용되는 신경섬유 경쇄는 그영향이가장컸다.그는“3기신 장질환환자에게서는이바이오마 커가더이상유용하지않았다”고 말했다. 이는 PET 스캔이나척수검사와 달리, 혈액검사가 전신의 영향을 받을 수밖에 없다는 구조적 한계 를 보여준다. 신장질환뿐 아니라 비만, 혈관질환, 일부약물까지단 백질 수치를 변화시켜 결과 해석 을어렵게만든다. 이연구는경증에서중등도의만 성 신장질환만을 대상으로 했으 며, 가장중증환자는포함하지않 았다. CDC에 따르면 미국 내 65 세이상인구의약34%가만성신 장질환을 앓고 있으며, 이 질환은 일부 유색인종 공동체와 저소득 층에서 더 흔하다. 연구자들은 신 장질환이 이렇게 흔한 만큼, 혈액 검사 결과에 어떤 혼란을 초래하 는지이해하는것이필수적이라고 강조한다. 볼턴박사는단백질간비율을비 교하는 방식 등 대안을 모색하고 있지만, 지금까지의 바이오마커 검증연구가대부분백인·고학력· 상대적으로건강한집단에치우쳐 있다는 점에서, 다양한 인구집단 에서의검증이필요하다고지적했 다. 네덜란드암스테르담UMC알츠 하이머 센터의 신경과 전문의 아 르곤데판하르턴박사는“우리가 궁극적으로 원하는 것은 각 개인 에 대해 질병을 정확히 예측하는 것”이라며“미래에는 질병 초기 단계에서 개인 맞춤형 치료가 필 요해질것”이라고말했다. 그는혈 액 기반 바이오마커가 생물학적 변화를 최소 침습적으로 들여다 볼수있는중요한창이될수있다 고덧붙였다. ■‘한 번’이 아니라 ‘시간’이 말해 준다 하르턴과 캘빈 트리우가 진행한 연구는 기억력 저하를 느끼지만 인지검사에서는정상으로나타난 298명을 5년간 추적했다. 연구진 은2년마다혈액속알츠하이머관 련 단백질, 즉 아밀로이드, 타우, 신경섬유 경쇄, 그리고 신경계를 지지하는세포에서주로발현되는 교세포섬유산성단백질을측정하 고,매년인지평가를실시했다. 그 결과 시간이 지남에 따라 이 들단백질, 특히타우와교세포섬 유산성 단백질수치가급격히증가 한경우사고력저하가뚜렷했고,경 도인지장애나치매로진행될가능성 도높았다.초기에는정상수치를보 였던참가자중약20%는이후비정 상적인바이오마커수치를나타냈 다. 하르턴박사는이결과가집단차 원의 경향을 보여주는 것이지 개 인별 예측을 의미하는 것은 아니 라고선을그었다. 또한평균연령 62세로비교적젊고, 신장기능저 하 등 만성질환이 적은 집단이었 다는점도한계로언급했다. 연구자들은 단일 혈액검사가 한 시점을포착한‘스냅사진’에불과 하다면, 반복 검사는 시간의 흐름 속에서 환자의 인지 건강을 입체 적으로보여준다고강조한다. <ByAkilahJohnson> 간단한혈액검사로알츠하이머를예측할수있을까 ■워싱턴포스트특약건강·의학리포트 “단 한 번 검사보다 시간에 따른 변화 추적해야 비만·신장병 등 만성질환, 정확도에 영향 미쳐 조기 진단의 희망… 동시에 신중한 접근 필요” 알츠하이머병의조기발견을목표로한혈액검사개발경쟁이가속화되고있다.기억력 저하와같은뚜렷한증상이나타나기전,혈액속특정단백질변화를통해질병의신호 를포착하겠다는것이다.그러나최근발표된여러연구는단한번의검사결과에의존 하는방식에는분명한한계가있으며,시간에따른변화추적이훨씬더정확한정보를 제공한다는점을보여주고있다.최근연구에따르면특정단백질바이오마커의‘수치 자체’보다도‘변화의방향과속도’를관찰하는것이알츠하이머병을감지하는데있 어핵심적인요소로떠오르고있다.특히비만이나만성질환이있는경우,단일혈액검 사는질병신호를가릴가능성이크다는점도함께지적된다. <사진=Shutterstock>